Estudio de amplia asociación genómica revela un riesgo genético subyacente en la enfermedad de Parkinson
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Simón-Sánchez J, Schulte C, Bras JM, Sharma M, Gibbs JR, Berg D, et al.
Nature Genetics 2009; 41: 1308-14
Los avances en la tecnología genotípica han permitido un rápido cribado de las variantes comunes de todo el genoma en grandes poblaciones, impulsando una nueva era en la investigación de las bases genéticas de enfermedades complejas. Hasta este momento, los estudios de amplia asociación genómica (genome-wide association study, GWAS) habían contribuido poco en el área de la enfermedad de Parkinson.
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Figura 3a
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Figura 3a. Asociación entre los genotipos y los niveles de trascripción en el locus del MAPT. En este análisis, la carga alélicas en los polimorfismos genotípicos en el locus se probaron para su asociación con los niveles de trascripción de cada gen de ese locus. Los resultados del análisis se muestran como valores P transformados a logaritmo y codificados por color según el transcrito de interés. Hay que señalar que los genotipos en este locus están asociados con los niveles MAPT (rosa) y LRRC37A (azul).
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En este estudio se analizaron 463.185 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en 1.713 europeos con enfermedad de Parkinson y 3.978 controles, y se observaron dos fuertes señales de asociación: una en el gen codificante de la α-sinucleína (SNCA) y otra en el locus de MAPT (microtubule-associated protein tau). Esto muestra una clara función de la variabilidad genética en el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.
Además, los autores describieron una posible heterogeneidad genética específica de la población, porque la asociación del SNCA con la enfermedad de Parkinson fue replicada en el GWAS con población japonesa (lo que confirmó que éste es un locus de alto riesgo en todas las poblaciones), pero la asociación con MAPT no apareció. Esta observación tiene potenciales implicaciones para el análisis de rasgos complejos en diversas poblaciones, ya que la heterogeneidad genética tiene la capacidad de enmascarar asociaciones reales cuando se realizan análisis interpoblacionales.
Un futuro aumento en el número y el tamaño de las cohortes para los GWAS en la enfermedad de Parkinson revelará más loci de riesgo genético, lo que mejorará la comprensión y, en último término, el tratamiento de esta devastadora enfermedad.
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