Mecanismos que contribuyen al tamaño del infarto cerebral después del ictus: género, reperfusión, linfocitos T y superóxido derivado de Nox2

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Brait VH, Jackman KA, Walduck AK, Selemidis S, Diep H, Mast AE, et al.
Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, advance online de 10 de febrero de 2010.

Los estudios de ictus experimental normalmente emplean modelos de isquemia cerebral-reperfusión, en los que la gravedad del ictus es menor en hembras que en machos. Por otro lado, en los pocos estudios que se han llevado a cabo sin reperfusión los resultados son bastante contradictorios.

El menor tamaño del infarto cerebral en las hembras es dependiente de los estrógenos. Se sabe que los efectos antiinflamatorios de los estrógenos proporcionan a las hembras protección frente al daño cerebral postictus reduciendo la adhesión leucocitaria, la activación del factor nuclear κB y la expresión de la sintasa inducible del ácido nítrico. Sin embargo, en roedores macho se ha descrito un aumento de la expresión de proteínas proinflamatorias, ciclooxigenasa-2, Nox2 y molécula de adhesión celular vascular (VCAM-1) después de un ictus con reperfusión. Además, el cerebro femenino está mejor prefundido durante la isquemia y/o reperfusión porque se sabe que los estrógenos son un vasodilatador cerebral.

Puesto que el rescate de tejido cerebral después de una reperfusión isquémica podría estar limitado por los mecanismos proinflamatorios que tienen lugar durante la reperfusión, pero a su vez podría mejorar restaurando el flujo sanguíneo al tejido isquémico, es importante identificar mejor los mecanismos involucrados y clarificar si los machos y las hembras son igualmente vulnerables al daño inducido por la reperfusión.

El artículo proporciona la primera evidencia de que el menor volumen de infarto que se produce en los ratones hembra en comparación con los machos después de una isquemia cerebral-reperfusión depende de la reperfusión y de la expresión de Nox2 en los ratones macho. Sus datos sugieren que el rescate obtenido con la reperfusión podría ser mayor en las hembras por la limitada expresión de proteínas proinflamatorias (incluyendo VCAM-1), lo que resulta en un menor daño causado por los superóxidos de los linfocitos T infiltrantes que contienen Nox2 (Figura 4). Estas células inmunes circulantes podrían representar la fuente principal de superóxidos en el cerebro isquémico y reperfundido.

Estos hallazgos plantean que nuevas terapias que reduzcan la infiltración de linfocitos T en el cerebro después de un ataque isquémico transitorio o un ictus isquémico agudo que reciben activador tisular del plasminógeno recombinante podrían ser útiles par reducir el daño de la reperfusión.