Variación genética común en la región HLA asociada con la enfermedad de Parkinson esporádica de aparición tardía

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Hamza TH, Zabetian CP, Tenesa A, Laederach A, Montimurro J, Yearout D, Kay DM, Doheny KF, Paschall J, Pugh E, Kusel VI, Collura R, Roberts J, Griffith A, Samii A, Scott WK, Nutt J, Factor SA, Payami H.
Nature Genetics 2010

Se ha creído durante mucho tiempo que la enfermedad de Parkinson esporádica de aparición tardía tenía un componente medioambiental, pero no genético. En la última década se han identificado mutaciones en diversos genes como las causas de la enfermedad de Parkinson de aparición temprana y mendeliana, y los polimorfismos en las regiones SNCA (4q21) y MAPT (17q21.1) como factores de riesgo para la enfermedad de Parkinson común no mendeliana. El riesgo de la enfermedad de Parkinson también está inversamente relacionado con fumar cigarrillos, el consumo de café con cafeína y el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos. En la actualidad se cree que la enfermedad de Parkinson de aparición tardía resulta de la interacción de la susceptibilidad genética y la exposición ambiental.

En este artículo se recogen los resultados de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) con 811.597 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), 2.000 individuos con enfermedad de Parkinson y 1.986 controles del NeuroGenetics Research Consortium (NGRC). Los investigadores confirmaron las asociaciones con SNCA y MAPT, replicaron la asociación con GAK (usando los datos de un estudio anterior; p = 3,2 ´ 10-9) y detectaron una nueva asociación con la región HLA (p = 2,9 ´ 10-8), que replicaron en dos conjuntos de datos (p del metanálisis = 1,9 ´ 10-10). Los valores p del GWAS se muestran en la Figura 1.

La asociación de HLA era uniforme en todos los estratos de riesgo genéticos y medioambientales, y era fuerte en la enfermedad esporádica (p = 5,5 ´ 10-10) y de aparición tardía (p = 2,4 ´ 10-8).

El pico de asociación encontrado se encontraba en rs3129882, una variante no codificante de HLA-DRA. Dos estudios anteriores habían sugerido que rs3129882 influenciaba la expresiónde HLA-DR y HLA-DQ. La asociación genética con HLA apoya la participación del sistema inmune en la enfermedad de Parkinson y ofrece nuevas dianas para el desarrollo de fármacos.