Doble golpe para el VIH

Publicado online el 19 de enero de 2011 | Nature | doi:10.1038/news.2011.30

Doble golpe para el VIH

Un ARN dinámico frena por partida doble la infección en los ratones.
Cassandra Willyard

[ Se ha demostrado que un ARN quimérico reduce la infección por el VIH en ratones. Mariya Bibikova / iStockphoto ]

Una molécula de ARN diseñada para atacar el VIH de dos maneras diferentes está mostrando resultados positivos, según un estudio publicado en Science Translational Medicine¹. Los investigadores afirman que la molécula, que frena la replicación viral dentro de las células infectadas y neutraliza los virus que circulan libremente, podría ayudar a los pacientes que han desarrollado resistencia a los medicamentos contra el VIH.

Esta molécula quimérica se compone de dos diferentes tipos de ARN: un ARN pequeño de interferencia (ARNip), diseñado para entrar en las células infectadas y bloquear la expresión de dos genes que el VIH necesita para replicarse, y una secuencia de ARN conocida como aptámero, que se une fuertemente a la gp120, una proteína de la superficie del VIH y de las células infectadas por el VIH. El aptámero tiene una doble función: transporta el ARNip a las células infectadas y neutraliza los virus que circulan libremente en la sangre.

John Rossi, biólogo molecular del Instituto de Investigación Beckman en Duarte, California, y autor principal del artículo, describe la molécula como una bomba inteligente. “Sólo tiene como objetivo lo que tiene que serlo”, aseguró.

La quimera no es nueva², pero es la primera vez que se ha probado en animales. Para probar la quimera, el equipo utilizó ratones diseñados para ser susceptibles al VIH. Cuando los investigadores inyectaron a los ratones con la quimera o el aptámero solo, la cantidad de virus circulante en la sangre de los animales disminuyó notablemente. La quimera, sin embargo, era más potente y suprimió el virus durante una semana más que el aptámero solo.

Rossi afirmó que la molécula podría utilizarse como terapia independiente o en combinación con otros fármacos que tratan el VIH. Debido a que el efecto antiviral de la quimera sólo dura alrededor de una semana, los pacientes necesitarían inyecciones regulares.

¿Funciona como debe?
“Esta molécula, su diseño, es precioso”, afirmó Ben Berkhout, retrovirólogo de la Universidad de Amsterdam. Pero no está totalmente convencido de que el ARNip tenga un gran impacto. “Observan una inhibición muy importante” del VIH, aseguró. Pero la mayor parte de esa inhibición parece deberse al aptámero, no al ARNip. “No veo la doble acción de esta combinación”, aseguró.

Los investigadores hallaron el ARNip en los linfocitos de los ratones tratados con la quimera, lo que indica que la molécula puede llegar donde necesita. Y cuando midieron la expresión de los dos genes objetivo del ARNip –tat y rev– en las mismas células, hallaron un 75-90% de reducción en la expresión después del tratamiento. También observaron que el ARNip seccionaba los genes tat y rev por los lugares correctos, una indicación de que la molécula trabajaba como se suponía que debía hacerlo.

Pero Phillip Sharp, biólogo molecular del Instituto Tecnológico de Massachusetts, Cambridge, afirmó que, si bien el estudio muestra alguna actividad del ARNip en los linfocitos de los ratones, “eso no demuestra que la mayoría de los linfocitos tengan actividad del ARNip. La cuestión es el grado de eficacia de la internalización y la utilización del ARNip”.

Debido a que la quimera no mata las células infectadas, no cura el VIH. El siguiente paso, afirmó Rossi, es utilizar una quimera que transporte un ARNip que pueda matar las células infectadas. “Lo que queremos hacer es comenzar a destruir la población de células infectadas”, aseguró.