Variantes del gen reloj relacionadas con la diabetes

Variantes del gen reloj relacionadas con la diabetes

El receptor para la hormona del reloj corporal conectado con el riesgo de padecer la enfermedad
Heidi Ledford

[La diabetes está genéticamente relacionada con el reloj biológico del cuerpo. Punchstock]

La diabetes está genéticamente relacionada con el reloj biológico del cuerpo.
Punchstock

Una nueva evidencia sugiere que la melatonina, una hormona que regula el reloj biológico del cuerpo, está asociada con la diabetes tipo 2.

Estudios epidemiológicos han mostrado que los trabajadores por turnos han aumentado el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Y los pacientes con diabetes tipo 1 han informado alguna vez de niveles elevados de azúcar en sangre después de tomar melatonina sintética, que se puede utilizar para paliar el jet lag o como ayuda para dormir.

En la actualidad, dos estudios independientes realizados por investigadores de Europa y Estados Unidos han encontrado que las variantes del gen MTNR1B, que produce un receptor proteico que se une y responde a la melatonina, está relacionado con una probabilidad aumentada de desarrollar diabetes tipo 21,2.

Una conexión muy dulce
En 2007, el endocrino Leif Groop y sus colegas de la Universidad de Lund, en Suiza, publicaron un análisis genético de casi 3.000 personas, la mitad de las cuales tenía diabetes tipo 23. Trabajos posteriores indicaron que la variación de la secuencia en el gen MTNR1B estaba asociada con niveles elevados de glucosa en la sangre en ayunas.

Aunque un nivel anormalmente elevado de glucosa en ayunas es un síntoma de diabetes, el estudio no encontró un vínculo entre la variante y la enfermedad. Sin embargo, Groop sospechó que el estudio podría haber sido demasiado pequeño para captar esta asociación.

Él y sus colegas se asociaron con otros tres grupos para analizar 13 estudios que incluían 18.236 personas con diabetes tipo 2 y 64.453 pacientes control sin diabetes. Ahora, tal y como se ha publicado en Nature Genetics, el equipo muestra que la variante del gen MTNR1B que Groop identificó en el estudio de 2007 aumenta la probabilidad de desarrollar diabetes tipo 21: en un 9% cuando está presente una copia de la variante del gen y en un 18% para las personas con dos copias.

Entre tanto, un segundo estudio publicado en Nature Genetics describe la asociación entre la diabetes y una variante genética diferente localizada cerca del gen MTNR1B2. Su autor, Philippe Froguel, del Instituto Pasteur en Lille, Francia, afirma que desde entonces su grupo de investigación ha encontrado variaciones adicionales en el gen que también se pueden asociar con esta enfermedad.

El mecanismo perdido
Precisamente todavía no está claro cómo la melatonina afecta al riesgo de padecer esta enfermedad. Froguel y sus colegas esperan recrear las variaciones que tienen lugar naturalmente en el gen MTNR1B de ratón y estudiar los efectos en el metabolismo del azúcar. Por ahora especulan que los receptores de la melatonina en los ojos y el cerebro pueden activar las señales que se transmiten al páncreas, el órgano que produce la insulina.

En un estudio posterior, el equipo de Groop informó que aquellas personas que tuvieran diabetes tipo 2 o que poseyeran la variante del MTNR1B sobre la que estaban trabajando también expresarían el gen a un nivel elevado en las células β del páncreas productoras de insulina4. Cuando crecen en cultivo, las células β también producen menos insulina cuando se las expone a la melatonina. Los resultados, afirma Groop, sugieren que la hormona actúa directamente sobre las células β y que las terapias designadas para bloquear la señalización de la melatonina en el páncreas podría algún día proporcionar un tratamiento para la diabetes.

Dicha terapia tendría que tener cuidado de no interrumpir las importantes funciones que la melatonina lleva a cabo en el cerebro. Sin embargo, muchos fármacos no pueden atravesar la barrera hematoencefálica, y Groop cree que se podría crear un fármaco que bloqueara el receptor del páncreas sin afectar al cerebro.

“Hay una creciente evidencia a raíz de los modelos genéticos de que hay una fuerte interacción entre las rutas regulatorias circadianas y el metabolismo de la glucosa”, atestigua, investigador sobre diabetes en la Universidad Northwestern de Evanston, Illinois, quien no estuvo involucrado en el estudio. “Pero una de las lagunas está en el entendimiento de las implicaciones de estos descubrimientos con relación a la enfermedad y la biología humanas.”

Para todos aquellos que toman melatonina sintética, no hay datos que muestren que dichas pastillas aumenten el riesgo de diabetes. “El uso a corto plazo para tratar el jet lag puede tener menos probabilidades de tener un efecto en el riesgo de desarrollas diabetes que el uso a largo plazo”, afirma. “Sin embargo, esto es sólo una predicción, no se ha demostrado nada.”